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NGAL在慢性肾病CKD中的临床应用

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肾脏是人体主要的排泄器官,肩负着废物代谢,维持体液平衡等重任;当肾脏出现损伤和功能紊乱时,会影响人体循环和多脏器的功能。

 

在绝大多数情况下,急性肾损伤(AKI,acute kidney injury)没有前驱症状。目前,对AKI的诊断还停留连续测定功能性标志物血清肌酐(SCr)的水平上;但是,肌酐的变化不能及时反映实际GFR的下降水平。一般来说,在发生AKI时,先有肾组织脏器损伤,引起eGFR的下降,最后才会引起SCr的显著升高,因此SCr的变化落后于肾损伤[1]

 

NGAL(中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白)在正常状态下的水平很低,当发生肾结构损伤时,NGAL由肾小管上皮细胞大量表达,并释放到尿液和血液中,是肾小管损伤的特异标志物,可以作为AKI的早期诊断指标[1]

 

NGAL不仅可以作为AKI的早期诊断指标,而且NGAL还可以预测慢性肾病(CKD,chronic kidney disease)、糖尿病肾病的发展和转归,下面一起来看看NGAL在CKD中的应用吧!

 

 

指示CKD疾病发展[2]

 

 

通常临床上很难预测早期CKD病人的肾功能恶化状况,因为早期肾损伤患者临床症状不明显,而血清肌酐、Cys-C或尿白蛋白仅能反映患者目前的肾功能,缺乏预测能力。但NGAL水平能够很好地指示患者未来一年内肾脏功能的恶化情况。

 

一项为期一年对112名CKD病人的研究表明:处于不同时期的CKD患者血清NGAL水平没有显著差异,如 Figure. 1。当病人处于CKD3-5期时,可以看到无论NGAL水平高低与否,eGFR在18个月内的变化无显著差异,如Figure. 2。当CKD病人处于1和2期时,NGAL水平与后期eGFR水平显著相关。NGAL水平高,eGFR在5个月和9个月有明显下降;而NGAL水平低,则eGFR水平平稳,如Figure. 3。

 

因此测定NGAL值可以预测CKD早期病人eGFR的变化趋势和病情转归

Figure. 1

处于不同时期的CKD患者NGAL水平没有明显的区别

Figure. 2

 

Figure. 3

 

 

NGAL与糖尿病肾病[3]

 

 

有研究表明NGAL与Ⅱ型糖尿病终末期肾病(ESRD)存活率显著相关。综合考虑各项指标和ESRD的存活率曲线(见下图)可以看出:与标准化NGAL/Cr三分位值的高值(实线)和低值(点线)之间ESRD患者的存活率差异显著(P<0.001)。NGAL/SCr值越高,Ⅱ型糖尿病ESRD患者的死亡率越高。因此,NGAL可以鉴定易发生ESRD的病人,且与传统风险因子(GFR等)一起考虑可增强对过早死亡患者的鉴定。

 

 

A on C早期诊断指标[4]

 

 

慢性肾病基础上的急性肾损伤(A on C),占AKI病因的第三位,仅次于急性肾小管坏死和肾前性AKI[5]

 

慢性肾病中肾单位的逐渐缺失会导致肾单位的工作负荷增大,使肾小管易于发生急性肾损伤并难以恢复。因此CKD患者易于发生AKI,而发生急性肾损伤后会进一步加重慢性肾病,从而导致肾功能进一步丧失,最终发展为终末期肾病。

 

广东省人民医院肾内科的一项研究表明:NGAL、肾损伤分子KIM-1及IL-18均可作为A on C早期诊断指标,且尿NGAL比Scr具有更好的敏感性和特异性,具有很好的诊断价值。

 

NGAL不仅可以作为AKI早期诊断指标,而且也可应用于CKD中,对于临床CKD的早期诊断、发展、糖尿病肾病转归都具有指导意义。NGAL对于肾病的诊疗意义必将引起更多关注。

 

 

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参考文献

 

 

[1] 韩梅。 NGAL在脓毒症性急性肾损伤时的作用及肾脏保护性机制研究[博士学位论文]. 河北医科大学,2012.

 

[2] Hidekazu Moriya,Yasuhiro Mochida, Kunihiko Ishioka.et al.Plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) is an indicator of interstitial damage and a predictor of kidney function worsening of chronic kidney disease in the early stage: a pilot study. Clin Exp Nephrol (2016).DOI 10.1007/s10157-017-1402-0

 

[3] Gudeta D. Fufaa & E. Jennifer Weil & Robert G.et al(2015)Association of urinary KIM-1, L-FABP, NAG and NGAL with incident end-stage renal disease and mortality in American Indians with type 2 diabetes mellitus. Diabetologia (2015) 58:188–198

 

[4] 梁桢。尿标记物在慢性肾病基础上的急性肾损伤中的诊断价值[J].实用医学杂志:2016, 32(6):982-984

 

[5] KDIGO 急性肾损伤临床实践指南